近日，正大天晴藥業集團開發的奧貝膽酸片已向國家藥品監督管理局提交上市申請并獲得受理，擬用于：（1）治療患有原發性膽汁性膽管炎 (PBC) 的成年患者且無肝硬化或無門靜脈高壓癥癥狀的代償性肝硬化；（2）與熊去氧膽酸 (UDCA) 聯合用藥用于對UDCA反應不足或UDCA單藥治療不能耐受的患者。

奧貝膽酸是一種法尼酯X受體 (FXR) 激動劑，是目前唯一被歐美國家批準用于二線治療PBC的藥物。奧貝膽酸可以改善對UDCA生化應答欠佳的PBC患者的生化指標及組織學進展，對于PBC患者有明確的療效和臨床獲益。

奧貝膽酸對FXR具有高度選擇性，其激活效能是其對應內源性激動劑鵝去氧膽酸的100倍[1]。FXR是一種核激素受體，主要在消化道小腸上皮細胞、肝細胞和膽管內皮細胞表達。FXR信號通路通過對靶基因調控，參與到膽汁酸的合成、分泌、轉運及吸收等過程中。此外，FXR在炎癥、代謝調控及肝纖維化的發生發展中起到關鍵作用。

PBC是一種罕見的自身免疫性肝病，最終可進展為肝硬化和肝功能衰竭。隨著對PBC的認識及臨床診斷水平的提高，我國PBC患病率呈上升趨勢，2022年患病率達到了21.05/10萬[2]。目前，PBC尚無治愈方法，因此治療重點是減緩疾病進展和預防并發癥。UDCA是PBC的一線治療藥物，但約有40%的患者對UDCA治療應答不佳[3]。如果不進行治療干預，在慢性膽汁淤積和膽管破壞的綜合作用下，將最終導致患者肝衰竭，甚至死亡。因此對于UDCA療效不佳或不耐受的PBC患者，存在明確的未滿足的臨床治療需求。

正大天晴開發的奧貝膽酸片采用自主專利路線，合成工藝穩定，批次重現性好。公司通過制劑處方和工藝的不斷優化達到對產品釋放的精準控制，實現產品的體內BE等效。公司將加速推進產品的上市進程，以解決尚未滿足的臨床需求，造福更多患者。

注釋：

[1] 李飛, 陸倫根. 奧貝膽酸增加原發性膽汁性膽管炎患者肝損傷風險[J]. 肝臟, 2020, 25(6): 566-566.

[2] 連敏,馬雄. 原發性膽汁性膽管炎的診治進展與難點[J]. 中華消化雜志,2023,43(04)：253-256.

[3] 呂行, 李婷, 孫曉東, 等. 原發性膽汁性膽管炎的治療進展[J]. 臨床肝膽病雜志, 2022, 38(9): 2130-2135.